Эндокринная терапия рака молочной железы является важным средством лечения рака молочной железы с положительным рецептором гормонов.Основной причиной лекарственной устойчивости у пациентов с HR+ после приема терапии первой линии (тамоксифен ТАМ или ингибитор ароматазы AI) являются мутации в гене рецептора эстрогена α (ESR1).Пациенты, получавшие селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов (SERD), получали пользу независимо от статуса мутации ESR1.
27 января 2023 года FDA одобрило элацестрант (Орсерду) для женщин в постменопаузе или взрослых мужчин с распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутациями ER +, HER2-, ESR1 и прогрессированием заболевания после хотя бы одной линии эндокринной терапии.онкологические больные.FDA также одобрило анализ Guardant360 CDx в качестве вспомогательного диагностического устройства для скрининга пациентов с раком молочной железы, получающих эластран.
Это одобрение основано на исследовании EMERALD (NCT03778931), основные результаты которого были опубликованы в JCO.
Исследование EMERALD (NCT03778931) представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы с активным контролем, в котором приняли участие в общей сложности 478 женщин и мужчин в постменопаузе с ER+, HER2-распространенным или метастатическим заболеванием, 228 из которых имели СОЭ1. мутации.В исследовании принимали участие пациенты с прогрессированием заболевания после предшествующей эндокринной терапии первой или второй линии, включая ингибиторы CDK4/6.Подходящие пациенты получали в большинстве случаев химиотерапию первой линии.Пациенты были рандомизированы (1:1) для приема эстрастрола в дозе 345 мг перорально один раз в день (n=239) или эндокринной терапии по выбору исследователя (n=239), включая фулвестрант (n=239).166) или ингибиторы ароматазы (n=73).Испытания были стратифицированы по статусу мутации ESR1 (обнаружено или не обнаружено), предшествующей терапии фулвестрантом (да или нет) и висцеральным метастазам (да или нет).Статус мутации ESR1 определялся с помощью ctDNA с использованием анализа Guardant360 CDx и ограничивался миссенс-мутациями ESR1 в лиганд-связывающем домене.
Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).Статистически значимые различия в показателях ВБП наблюдались в популяции пациентов, получавших лечение (ITT), и в подгруппах пациентов с мутациями ESR1.
Среди 228 пациентов (48%) с мутацией ESR1 медиана ВБП составила 3,8 месяца в группе элацестранта по сравнению с 1,9 месяца в группе фулвестранта или ингибитора ароматазы (ОР=0,55, 95% ДИ: 0,39-0,77, двустороннее значение p). = 0,0005).
Исследовательский анализ ВБП у 250 (52%) пациентов без мутаций ESR1 показал ОР 0,86 (95% ДИ: 0,63-1,19), что позволяет предположить, что улучшение в популяции ITT во многом связано с результатами в популяции с мутацией ESR1.
Наиболее частые нежелательные явления (≥10%) включали лабораторные отклонения, включая скелетно-мышечную боль, тошноту, повышение уровня холестерина, повышение АСТ, повышение триглицеридов, утомляемость, снижение гемоглобина, рвоту, повышение АЛТ, снижение натрия, повышение креатинина, снижение аппетита, диарею, головную боль, запор, боль в животе, приливы жара и расстройство желудка.
Рекомендуемая доза эластрола составляет 345 мг перорально один раз в день во время еды до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Это первый пероральный препарат SERD, показавший положительные результаты в ключевом клиническом исследовании у пациентов с ER+/HER2-распространенным или метастатическим раком молочной железы.И независимо от общей популяции или популяции с мутацией ESR1, Эрасетран привел к статистически значимому снижению ВБП и риска смерти, а также продемонстрировал хорошую безопасность и переносимость.
Время публикации: 23 апреля 2023 г.
